Каннабиноидные рецепторы. Часть 3. Лиганды


 Лиганд представляет собой соединение, которое образует комплекс с биомолекулой для обеспечения биологического, физиологического, фармакологического эффекта. В комплексе с белком лиганд представляет собой молекулу, которая продуцирует сигнал путем связывания с сайтом на целевом белке. Связывание обычно приводит к изменению конформации белка-мишени.

Агонисты

HU-243 (AM-4056) - синтетический каннабиноидный препарат, который представляет собой единственный энантиомер гидрированного производного общеупотребительного эталонного агониста HU-210. Это метиленовый гомолог канбизола. Он является мощным агонистом как рецепторов CB1, так и CB2 с аффинностью связывания 0,041 нМ на рецепторе CB1, что делает его более мощным, чем HU-210, который имеет сродство 0,061 нМ.

CP-55940 - каннабиноид, который имитирует эффекты встречающегося в природе ТГК. CP-55940 был создан в 1974 году, но никогда не продавался. В настоящее время он используется для изучения эндоканнабиноидной системы. CP-55940 считается полным агонистом как у CB1, так и рецепторов CB2 и имеет значения Ki 0,58 нМ и 0,68 нМ соответственно, но является антагонистом в GPR55, предполагаемом рецепторе CB3.

WIN 55212 - полный агонист CB1. +

AM11542 - агонист CB1.

HU-210 - синтетический каннабиноид, в 100-800 раз более эффективен, чем природный THC из каннабиса, и имеет длительную продолжительность действия. Полный агонист CB1.

AM2201 является сильнодействующим синтетическим каннабиноидом. Как острая, так и долгосрочная интоксикация имеет серьезные побочные эффекты и может быть смертельной. Является терминально-фторированным аналогом JWH-018. Агонист CB1.

AM841 - агонист CB1.

Arachidonyl-2'-chloroethylamide - синтетический агонист CB1. ACEA считается селективным агонистом каннабиноидов, поскольку он связывается в основном с CB1 и имеет низкое сродство к CB2.

Arachidonylcyclopropylamide - синтетический агонист CB1. ACPA считается селективным агонистом каннабиноидов, поскольку он связывается в основном с CB1 и имеет низкое сродство к CB2.

AM7499 является неселективным агонистом каннабиноидных рецепторов. Он был спроектирован так, чтобы его можно было легко гидролизовать с помощью плазматических эстераз (чтобы сократить его продолжительность действия, такие соединения называются «каннабиноидами с контролируемой дезактивацией») и менее склонны к осаждению в телесном жире, чем существующие классические каннабиноидные агонисты. Эта стратегия была принята для производства агонистов каннабиноидов с улучшенными лекарственными свойствами и потенциально более благоприятным профилем безопасности.

O-1812 является производным эйкозаноида, связанным с анандамидом, который действует как мощный и высокоселективный агонист для каннабиноидного рецептора CB1 с Ki 3,4 нМ при CB1 и 3870 нМ при CB2. В отличие от большинства родственных соединений, O-1812 метаболически устойчив к быстрому разрушению ферментами и вырабатывает каннабиноидоподобный дискриминационный эффект у крыс, который аналогичен, но не идентичен таковому, продуцируемому каннабиноидными препаратами других химических классов.

Nabilone - синтетический каннабиноид с терапевтическим использованием в качестве противорвотного средства и в качестве вспомогательного анальгетика для невропатической боли. Агонист CB1.

WIN 55212-2 WIN 55,212-2 - производное аминоалкилиндола, которое производит эффекты, сходные с таковыми у каннабиноидов, таких как тетрагидроканнабинол. Наряду с HU-210 и JWH-133, может предотвратить воспаление, вызванное бета-белками амилоида, участвующих в болезни Альцгеймера, в дополнение к предотвращению когнитивных нарушений и потери нейронных маркеров. Это противовоспалительное действие индуцируется посредством действия агонистов в каннабиноидных рецепторах, что предотвращает активацию микроглии, которая вызывает воспаление.

Methanandamide является синтетически созданным устойчивым хиральным аналогом анандамида. Агонист CB1.

Tetrahydrocannabinol относится к психотропным каннабиноидам (дронабинол, торговые названия Marinol и Syndros - синтетическая форма ТГК, одобренная FDA) и является основным психоактивным компонентом каннабиса. Действие ТГК обусловлено его частичной агонистической активностью у CB1 и CB2. Психоактивные эффекты ТГК в основном опосредуются активацией каннабиноидных рецепторов, которые приводят к уменьшению концентрации второй молекулы-мессенджера cAMP путем ингибирования аденилатциклазы.

2-Arachidonoylglycerol является эндогенным агонистом рецептора CB1. 2-AG синтезируется из диацилглицерина, содержащего арахидоновую кислоту (DAG).

Anandamide - эндогенный каннабиноидный нейротрансмиттер, обнаруженный в организме животных и человека, особенно в головном мозге. Он активирует каннабиноидные рецепторы CB1 и CB2. Известно также, что анандамид является эндогенным активатором катионного канала TRPV1, который участвует в регуляции температуры тела и ноцицепции.

Cannabinol является не-психоактивным каннабиноидом. Фармакологически релевантные количества образуются в виде метаболита тетрагидроканнабинола (ТГК). Каннабинол действует как частичный агонист в рецепторах CB1, но имеет более высокое сродство к рецепторам CB2; однако он имеет более низкое сродство относительно ТГК.

BMS-202 - агонист CB1.

JWH-133 является сильным селективным агонистом рецептора CB2

AM-1241 - химическое вещество из семейства аминоалкилиндола, которое действует как мощный и селективный агонист для CB2. Он оказывает обезболивающее действие в исследованиях на животных, особенно против «атипичной» боли, такой как гипералгезия и аллодиния. Он также показал эффективность при лечении бокового амиотрофического склероза на животных моделях.

Антагонисты

Taranabant является антагонистом рецептора каннабиноидного рецептора CB1 / обратным агонистом с аноректическим действием. Он был исследован качестве нового метода управления весом для пациентов с ожирением и избыточным весом.

Otenabant является селективным антагонистом каннабиноидного рецептора CB1, который был исследован в клинических испытаниях в качестве аноректического вещества при лечении ожирения.

surinabant является селективным, устно активным антагонистом каннабиноидного рецептора CB1 [3], исследованным для потенциального использования в качестве помощи для прекращения курения.

AM6538 является антагонистом CB1, используемым для стабилизации комплекса рецептор-лиганд для исследований кристаллизации. AM6538 является производным от AM251, широко используемого аналога римонабанта.

Rimonabant был аноректическим препаратом против ожирения, который впервые был одобрен в Европе в 2006 году, но был изъят во всем мире в 2008 году из-за серьезных психических побочных эффектов; является обратным агонистом CB1.

Соединение 70 является сильным, периферически действующим избирательным антагонистом CB1 со значительно уменьшенными неблагоприятными эффектами на ЦНС, чем римонабант.

ibipinabant является селективным антагонистом CB1, исследованным по его клиническому потенциалу в качестве препарата против ожирения.

LY320135 является лекарственным средством, используемым в научных исследованиях, которое действует как селективный антагонист каннабиноидного рецептора CB1.

TM-38837 является селективным инвертным агонистом / антагонистом рецептора каннабиноида CB1. Это соединение предназначено для ограничения серьезных побочных эффектов на ЦНС (депрессия, тревога и стрессовые расстройства), которые приводят к выходу римонабанта, первого антагониста рецептора CB1. TM-38837 был исследован как лечение ожирения и нарушений обмена веществ.

SR144528 является селективным антагонистом рецептора CB2 с потенциальным противовоспалительным действием.

AM-630 представляет собой препарат, который действует как мощный и селективный обратный агонист для CB2 с Ki 32,1 нМ при селективности CB2 и 165x по CB1, при которой он действует как слабый частичный агонист.


Первая часть
Вторая часть


Comments 0